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通过胆汁酸依赖型可传播的菌群适应性,受损的乳糜蛋白微粒组装改变肝脏代谢‘亚博yabo888vip官网’

企业新闻 / 2022-06-29 00:48

本文摘要:01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION目前,体重增加及其新陈代谢后遗症已日益激增。Roux-en-Y胃旁路(RGBP)和横向套胃胃成形术(VSG)是一种少见的节食手术。 推断指出其机制与胆汁酸(BA)的肠肝循环和肠道微生物群转变有关。明确而言,VSG不会通过法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子15/19(FGF15/19)和TGR5/GPBAR)等转变BA信号。

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01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION目前,体重增加及其新陈代谢后遗症已日益激增。Roux-en-Y胃旁路(RGBP)和横向套胃胃成形术(VSG)是一种少见的节食手术。

推断指出其机制与胆汁酸(BA)的肠肝循环和肠道微生物群转变有关。明确而言,VSG不会通过法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子15/19(FGF15/19)和TGR5/GPBAR)等转变BA信号。这些变化不会引发葡萄糖和脂质新陈代谢的有益变化,以及肝脂肪变性和非酒精性脂肪肝病(NAFLD)其他指标的提高。

有数的动物和人的实验结果表明BA在肝脏葡萄糖和脂质新陈代谢具备关键的调节作用,BA螯合剂也被用于叛胆固醇药物并可不利地转变体重增加和葡萄糖新陈代谢。其他研究指出肠道FXR激动剂不会强化了TGR5信号传导从而提高肝脏新陈代谢,这些找到提醒:胆汁酸途径有可能是代谢紊乱调节的潜在药物靶点。然而,目前肠胆汁酸(BA)新陈代谢的变化如何提高全身葡萄糖耐量和肝新陈代谢稳态的机制尚能不几乎确切。2019年,华盛顿大学医学院的YanXie等人在《Hepatology》(IF14.079,医学1区)公开发表了为题“Impairedchylomicronassemblymodifieshepaticmetabolismthroughbileaciddependentandtransmissiblemicrobialadaptations”文章。

02所用到的主要方法METHODS1.Animalsexperiments2.fructosefeedingandcecaltransplants3.HumanStudies03文章主要内容摘要ABSTRACT肠胆汁酸(BA)新陈代谢的变化如何提高全身葡萄糖耐量和肝新陈代谢稳态的机制,目前尚能不几乎确切。本文利用肠微粒体甘油三酯运输蛋白条件性敲除(Mttp-IKO)的小鼠来研究新陈代谢适应性机制。

Mttp蛋白是一种需要制止乳糜微粒装配并伤害肠道脂质运输的蛋白。Mttp-IKO小鼠展现出出有提高肝葡萄糖新陈代谢和强化胰岛素信号的传导,而体重没减低。这些适应性还包括BA消化增加、BA构成转变和Fgf15产量减少等。

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Mttp-IKO小鼠能长时间吸取果糖,可抵挡果糖诱导的肝脂肪变性,而会减低体重或增加能量消耗。此外,Mttp-IKO小鼠在基础饲料和果糖喂食后,其盲肠微生物群落菌再次发生了转变,白鱼杆菌属和乳杆菌属的金属量明显增加。将食物喂食的Mttp-IKO小鼠的盲肠微生物群重制到抗生素处置的野生型受体中,Mttp-IKO小鼠的菌群可协助野生型小鼠抵挡果糖诱导的肝脏脂肪变性,并预示着Akk和梭菌科的减少,其金属量与受体小鼠的粪便粪便胆甾醇和总中性甾醇消化呈现于是以相关性。

然而,抗生素处置的Mttp-IKO小鼠依然受到果糖诱导的肝脂肪变性的维护,这指出该表型不必须微生物群的变化。并且,本文找到两名患上MTTP变异的成人ABL受试者与其谓之合子亲本和六个身体健康对照受试者比起,其粪便Akk金属量减少。

此外,所有受试者Akk的金属量与粪便的胆甾醇消化呈正涉及。结论:该研究结果提醒多种适应性途径不会切断乳糜装配后的新陈代谢调节,还包括BA信号传导和微生物构成的变化等。


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